Въпреки, че не се оспорва голямата ефикасност на хормоналната терапия при лечението на климактеричните оплаквания, на пременструалния синдром (ПМС) и на дисменореята, напоследък някои растителни лечебни средства (фитофармака) намират все по-голямо значение за лечението на тези оплаквания. От комисията на някогашната Федерална здравна служба (Комисия за преценка на растителни лечебни средства) бе потвърдено благоприятното съотношение полза - риск за екстракти от коренището на Cimicifuga raсemosa при лечението "пременструални и дисменструални, както и климактерично обусловени нервно-вегетативни оплаквания" (Федерален указател N 43 от 02.03.1989). Терапевтичната полза от Cimicifuga raсemosa при лекуването на гинекологични клинични прояви е описана в многобройни публикации за растителни лечебни средства .

Основания за покачващия се интерес към лекарствата от растителен произход са нарастващото здравно съзнание на пациентките, както и обръщането към "естествен начин на живот", към което се прибавят и размислите на пациентите относно противопоказания, рискови фактори и странични действия на синтетичните медикаменти. Особено място заема лечението на климактерични симптоми, за което особено подходящо е приложението на препарати от Cimicifuga raсemosa - съществува дългогодишен опит с препарата Remifemin (в Германия от 1956 г. на пазара на медикаментите ).

Употребата на коренището на Cimicifuga raсemosa като лекарство, което расте в Изтока на САЩ и в Канада, има дълга традиция. Северноамерикански индианци, както и заселници са използвали екстракти от Cimicifuga raсemosa за лечение на климактерични и други общи гинекологични симптоми, болки по време на раждане и ревматизъм. В традиционната китайска медицина на Cimicifuga rhizoma се приписва противовъзпалително, обезболяващо и понижаващо температурата действие.

1. Клинични данни

От края на петдесетте години многобройни единични съобщения информираха за ползата от Remifemin - етанолов - (капки) или изопропранолов - (таблетки) извлек от Cimicifuga raсemosa при лечението на различни гинекологични заболявания. Лекувани са били климактерични симптоми, нередовни кръвотечения, ювенилни менструални смущения, предменструалния синдром, както и оплаквания по време на бременността. В литературата е описан също и терапевтичния ефект на Remifemin при почти 1500 пациентки, подчертава се особено отличното действие при много добра поносимост. Само една работа съобщава за възможни стомашни оплаквания .

1.1. Наблюдения на приложението

В едно наблюдение на приложението при 704 пациентки с климактерични оплаквания (обработени данни от 629 пациентки, средна възраст 51 години) те са били лекувани с Remifemin (2 х 40 капки дневно) в продължение на 6 до 8 седмици. Невро-вегетативните оплаквания като топли вълни, изпотявания, главоболие, световъртеж и сърдечни оплаквания са били облекчени; подобрение е регистрирано и при някои психични симптоми (нервност, раздразнителност, безсъние и депресивни настроения). Позитивен терапевтичен резултат е регистриран при 80% от пациентите още след 4 седмици лечение, а оплакванията са изчезнали напълно след приключване на терапията. 93% от пациентките са съобщавали за много добра поносимост, докато леки и преходни странични явления (гастроинтестинални оплаквания) са отбелязали само при 7%.

1.2. Клинични проучвания

В клинични проучвания с Remifemin е изследвано в частност подобряването на климактеричните оплаквания. Сроковете за наблюдение са били от 3 до 6 месеца, използвани са били твърди и течни форми на приложение.

За обективизиране на терапевтичния ефект е бил използван менопаузалния индекс на Kupperman . Касае се за една международно приета скала за измерване на действието на подобни медикаменти, при която на различни типични климактерични симптоми според тежестта им се придава определена цифрова стойност. Сборът на тези стойности дава обща сума, която позволява степенуване по сила на климактеричните симптоми.

В началото на 80^-те години терапевтичният ефект е наблюдаван в две открити, неконтролирани проучвания, в които пациентите са със средна възраст респективно 51,5 5 години, интервал 45 - 62 години; и 53,3 4,3 години, интервал 45 - 60 години. За мерителна скала са използвани индексът на Kupperman и Clinical Global Impression Scale (CGI). Дозата Remifemin е била 2 х 40 капки дневно, ефективност е наблюдавана след 4 седмично лечение. След 12 седмици терапевтичният резултат е бил статистически достоверен (р < 0,001) и клинически релевантен (CGI: много по-добър). Оценката на Profile - of - Mood - Scale (POMS) за самооценка на изразеността на психичните симптоми потвърждава много добрата терапевтична ефективност на препарата. При всички случаи поносимостта е описана като добра до много добра. Само 4 пациентки са съобщили за леки гастроинтерстинални оплаквания в началото на лечението .

В едно открито, контролирано рандомизирано проучване с референтна терапия при 60 пациентки, средна възраст 54 4 години, интервал 45 - 60 години (тримесечно лечение с Remifemin 2 х 40 капки дневно /n=20/), конюгирани естрогени (0.650 mg дневно, n=20) или диазепам (2 mg дневно, n=20) е показало същата ефективност при невро-вегетативните и психични симптоми със статистически достоверно намаляване на оплакванията (р<0.05). Използвани са били индексът на Kupperman, Self - evaluation - depression - scale ( SDS ), както и методът за диагноза и оценка на депресия и соматичен страх Hamilton Anxiety. Отнесени към CGI всички медикаменти са били преценени като еднакво добри. Терапевтичната и клинично значима ефективност на Remifemin 2 х 2 таблетки дневно за лечението на климактерични симптоми е сравнена в едно двойно сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано проучване с хормонална терапия - конюгирани естрогени 0.625 mg дневно, n=80, средна възраст 51,2 3,1 години, интервал 45 - 58 години. Пациентките, които са получавали Cimicifuga racemosa (n=30) са показали след 4 седмици клинично подобрение в сравнение с плацебо в индекса на Kupperman и на НАМА - скалата. В края на лечението (12 седмици) средния сбор на индекса на Kupperman е бил 15 или по-ниско, това значи на ниво не изискващо лечение. Лечението с Remifemin превъзхождало ефективността на конюгираните естрогени след 3 месеца. Неспецифични нежелани прояви (напр. главоболие), които са преценени като не причинени от лекарството са били съобщавани във всички три групи (включително и плацебо).

Cimicifuga raсemosa може да се използва и при предизвиканите от хистеректомия посткастрационни оплаквания. В едно открито, контролирано, рандомизирано клинично проучване са сравнявани 60 пациентки на възраст под 40 години с климактерични синдроми след хистеректомия лекувани с Remifemin (2 х 2 таблетки дневно, n=15), естрадиол (1 mg дневно, n=15), конюгирани естрогени (1,25 mg дневно, n=15) или с хормонална комбинация (естрадиол 2 mg и норетистеронацетат 1 mg, n=15). След 6 месеца е наблюдавано клинично релевантно и статистически достоверно намаляване на оплакванията (р=0,01). Разликите между лечебните групи не са били достоверни при 4, 8 и 12 седмици (р>0.05). Концентрациите на LH и FSH, определяни през време на лечението не са се променили в нито една група. Поносимостта на Remifemin е била много добра.

Едно изследване проведено по GCP - критерии: двойно сляпо, рандомизирано от 1995/1997 г. е изпитало ефикасността на Remifemin с оглед на две различни дозировки (n=152, възраст 43 - 60 години). Значително подобряване на климактеричните синдроми, измерено с менопаузалния индекс на Kupperman е могло да се регистрира още след 2 седмици на лечение, и по-нататък този ефект е бил подобрен. Този позитивен терапевтичен резултат се е задържал повече от 6 месеца. Ефективността е оценена с CGI като добра и много добра в 80% от случаите, поносимостта като добра и много добра в 92% от случаите. Изследванията на LH, FSH, естрадиол, пролактин и SHBG, както и вагиналната цитология не са показали изменения, които могат да се тълкуват в смисъл на хормоноподобно действие.

2.Съставни части , данни за сигурност и възможни действия на Cimicifuga raсemosa

Типично за растителните екстракти е съдържанието на многобройни съставни части. Въпреки, че коренището на Cimicifuga raсemosa още не е напълно анализирано, за определящи действието му се смятат тритерпен гликозидите. Актеин, цимицифугозин, 27 - деоксиактеин, изоферулова киселина, салицилова киселина, танин, смоли, флавоноиди, мастни киселини, скорбяла и захар също са идентифицирани като съставни части в алкохолните екстракти на Cimicifuga raсemosa. Доказано е, че съставни части от Cimicifuga raсemosa/Remifemin се свързват с естрогенни рецептори. Едно по-рано предполагаемо естрогеноподобно действие, обаче, не се установява в действителност. За това има следните доказателства:

1. Отсъстващо подтискане на LH. При естрогеноподобен ефект би се предположило подтискане на този хормон посредством обратно рецептивни механизми.

2. Отсъствие на типичен за естрогените ефект върху вагинални и цитологични параметри.

3. Липса на промени в сонографски установената дебелина на ендометриума по време на лечение.

4. Отсъствие на естрогенни ефекти върху вагината и матката в експеримент на животни при даване на Cimicifuga raсemosa.

5. Изследвания на ракови клетки от гърдата. Доказано е ин витро, че съответно на очакванията рецептор - позитивни ракови клетки от гърда са показали пролиферация при естрогенна експозиция, но даване на Remifemin не е довело до съответен растеж, а до задръжка на растежа. Комбинирано прилагане на Remifemin и тамоксифен е доказало даже адитивен инхибиторен ефект, който в комбинацията е бил по-силен отколкото за отделните субстанции .

Равносметка:

От тези изследвания може да се извади заключение, че рак на гърдата в анамнезата на пациентки в климакс не е противопоказание за терапия с Remifemin.

2.1. Мутагенност

В AMES - теста не се открива мутагенен потенциал за Remifemin.

2.2. Токсичност

Изпитване за 6-месечна токсичност на женски плъхове тип Wistar последвано от осем седмична фаза на наблюдение не е показало токсичен потенциал за Remifemin. Много високи дози (до 5.000 mg Remifemin - гранулат на kg телесно тегло (не причиняват нищо впечатляващо при опитни животни).

2.3. Тератогенност

Cimicifuga rhizoma е съставна част на две традиционни китайски лечебни средства. В тератологични проучвания до 2.000 mg/kg на ден, приложен на женски плъхове от 7 до 17 ден не са наблюдавани нито тератогенни ефекти нито странични явления от медикамента.

2.4 Механизъм на действие

Механизмът на действие на Cimicifuga raсemosa / Remifemin проявен в клинични изследвания не може да бъде описан със сигурност. Много вероятно е обаче, че сравнимия с хормонална терапия терапевтичен ефект не може да се дължи на естрогеноподобни механизми.

Shengma (Cimicifuga rhizoma) е китайска дрога с активност върху ЦНС. Действията върху ЦНС биха могли да се обяснят чрез резултати от проучвания на рецепторно свързване, които са показали, че екстракти от Rhizomas свързват серотонинови рецептори, както и чрез опити на животни установили за Rhizomа серотонин-инхибиращи качества. При излизащи на преден план психични синдроми може да се проведе обещаваща успех терапия с комбинация от Cimicifuga Raсemosa и Hypericum perfоratum (препарат Remifemin plus), както е показано в едно наблюдение на приложението им при 911 пре-, пери- и постменопаузални пациентки с психо-вегетативни оплаквания.

3. Заключение

За Remifemin не са познати контраиндикации или съвместни действия с други субстанции. Клинични данни потвърждават терапевтичното действие на Cimicifuga raсemosa / Remifemin за средно тежки до по-силно изразени невро-вегетативни климактерични симптоми.

Добра поносимост и малък риск от странични явления ("от време на време стомашни оплаквания") са съобщавани в единични съобщения и клинични проучвания. По-нататъшни изследователски резултати не установяват токсични, мутагенни, канцерогенни или тератогенни ефекти.

Лечебното растение Cimicifuga raсemosa и екстракти от него като Remifemin имат свое място в лечението на невровегетативни и психични климактерични оплаквания като сигурно и действено естествено фитофармакологично средство.

съдържание